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一種制劑及其制備方法背景
化學名稱：（R）（-）5-{2-[[2-（2-乙氧苯基）基]胺基]-2-甲基}-乙基-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽，分子式：C20H28N2O5S·HCl。
是新型a1受體阻滯劑，可選擇性地阻斷膀胱頸、前列腺腺體及被膜的平滑肌a1受體，降低平滑肌張力，降低下尿路阻力，從而改善因前列腺肥大引起的排尿障礙。動物實驗證明，坦洛新可選擇性地阻斷大鼠、兔的腎上腺素a1受體。其作用比哌唑嗪強12-22倍，比酚妥拉明強45-140倍。對人及動物尿道、膀胱和前列腺的a1受體阻斷作用，比哌唑嗪強2.2-98倍，比酚妥拉明強40-320倍。麻醉犬研究顯示，可明顯降低前列腺部位的壓力，但對麻醉大鼠節律性膀胱收縮及膀胱內壓力無明顯影響。
可用于治療前列腺增生所致的異常排尿癥狀，如尿頻、夜尿增多、排尿困難等。由于該品是通過改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達到治療目的，并非縮小增生腺體，故適用于輕、中度患者及未導致嚴重排尿障礙者。
緩釋膠囊口服制劑由日本山之內制藥公司開發，商品名為哈樂，在中國國內外廣泛應用，1996年進入中國市場。中國國內該口服劑型規格為0.2毫克/粒，用于治療BPH的癥狀，飯后口服，成人每日一次，一次一粒。成人一次口服0.2毫克時，6.8小時后血藥濃度達高峰，半衰期為10.0小時。
由于緩釋制劑吸收較慢，血藥濃度達峰時間較長，同時坦洛新口服也容易受飲食的影響，特別是高脂飲食可影響坦洛新的吸引。為加快坦洛新的吸引，截至2009年12月，中國國內外都已開發了的口崩制劑，但口崩制劑需1日口服3次，而治療前列腺增生需要長期用藥，這樣也給患者用藥帶來不便。[3]
一種制劑及其制備方法發明內容
一種制劑及其制備方法目的
《一種制劑及其制備方法》的任務是克服2009年12月前緩釋劑缺陷，提供了一種新的緩釋膠囊制劑，使其能在體內更快速吸收，同時也克服了飲食對吸收的影響。[3]
一種制劑及其制備方法技術方案
《一種制劑及其制備方法》采用的技術方案是：在2009年12月前緩釋劑中加入，所述制劑的組分和重量百分比為：0.08-2％、0.5-5％、填充劑55-80％、緩釋骨架劑10-30％、黏合骨架劑1-10％；所說的填充劑為糊精、淀粉、蔗糖；所說的緩釋骨架劑為高分子的水不溶性聚合物，選自羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂、醋酸纖維素的一種或幾種；所說的黏合骨架劑選用羥丙甲纖維素、聚乙二醇中的一種或兩種。
《一種制劑及其制備方法》制劑中羥丙甲纖維素同時起緩釋與黏合作用。
《一種制劑及其制備方法》涉及的緩釋膠囊制劑，其制備方法包括下列步驟：
（1）制備空白小丸：將填充劑淀粉、糊精、蔗糖采用離心包衣造粒法制備空白小丸，大小在18-26目之間；
（2）制備含藥物的緩釋小丸：a.將活性藥物與溶于50％的乙醇溶液中，充分混均后加入緩釋骨架劑，混勻，得到藥物緩釋骨架溶液；b.取黏合骨架劑用適量水全部溶解，制成黏合骨架劑溶液；c.將步驟（1）制備的空白小丸置于流化床中，噴一層藥物緩釋骨架溶液，通熱空氣干燥，噴一層黏合骨架劑溶液，通熱空氣干燥；重復上述操作，直至上藥；
（3）制備緩釋膠囊：將步驟（2）制備的含藥緩釋小丸裝入膠囊，即制得緩釋膠囊制劑。[3]
一種制劑及其制備方法改善效果
《一種制劑及其制備方法》在2009年12月前緩釋劑中加入，與混合后，可與包合，形成包合物，而由于兼具水溶性及油溶性，可加速已釋放的吸收，同時其脂溶性也減少了飲食對吸引的影響，使得在飲食后服用吸收基本不受影響。
照釋放度測定法（中國藥典2005年版二部附錄XD法）和人體生物利用度試驗表明，《一種制劑及其制備方法》制備的緩釋膠囊制劑，前期釋放速度快，能更快速起效，克服了飲食對吸收的影響，而且服用更為方便，適合人群更加廣泛。[3]
一種制劑及其制備方法技術領域
《一種制劑及其制備方法》涉及一種口服的化學藥物緩釋制劑，具體涉及一種緩釋膠囊及其制備方法。[3]
一種制劑及其制備方法權利要求
1.一種制劑特征是所述制劑含有和，所述制劑的組分和重量百分比為：0.08-2％、0.5-5％、填充劑55-80％、緩釋骨架劑10-30％、黏合骨架劑1-10％；所說的填充劑為糊精、淀粉和蔗糖的混合物；所說的緩釋骨架劑為高分子的水不溶性聚合物，選自羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂、醋酸纖維素的一種或幾種；所說的黏合骨架劑選用羥丙甲纖維素、聚乙二醇中的一種或兩種。
2.根據權利要求1所述的制劑的制備方法，其特征是，制備制劑經過下述步驟：
（1）制備空白小丸：將填充劑淀粉、糊精、蔗糖采用離心包衣造粒法制備空白小丸；
（2）制備含藥緩釋小丸：a.將活性藥物與溶于50％的乙醇溶液中，充分混均后加入緩釋骨架劑，得到藥物緩釋骨架溶液；b.取黏合骨架劑溶于適量水中，制成黏合骨架劑溶液；c.將步驟（1）制備的空白小丸置于流化床中，噴一層藥物緩釋骨架溶液，通熱空氣幾分鐘干燥，噴一層黏合骨架劑溶液，通熱空氣幾分鐘干燥；重復上述操作，直至上藥；
（3）制備緩釋膠囊：將步驟（2）制備的含藥緩釋小丸裝入膠囊，即制得緩釋膠囊制劑。[3]
一種制劑及其制備方法實施方式
- 實施例1：緩釋膠囊制劑的制備
配方：0.2克、2克、蔗糖62.5克、淀粉43.75克、糊精18.75克、羥丙甲纖維素60克、聚丙烯酸樹脂20克、聚乙二醇60000.7克。
制備方法：
I、空白小丸的制備
取處方量蔗糖、淀粉、糊精，混合，進入至離心包衣造粒機內，用離心包衣造粒法，2009年12月前技術和工藝參數，制備空白小丸，大小在18-26目之間；。
II、緩釋小丸的制備
a.將處方量與溶于50％的乙醇溶液中，充分混均后加入處方量聚丙烯酸樹脂、適量的羥丙甲纖維素，得藥物緩釋骨架溶液，備用。
b.將處方量聚乙二醇6000和剩余的羥丙甲纖維素溶于水中，制成黏合骨架劑溶液，備用。
c.然后將步驟I制備的空白小丸置于流化床中，噴一層藥物緩釋骨架溶液，通熱空氣干燥，然后再噴一層黏合骨架劑溶液，再通熱空氣干燥；重復上述操作，直至上藥。
III、緩釋膠囊制備
將步驟II制備的緩釋小丸裝入膠囊，用微丸自動膠囊充填機，即得緩釋膠囊，每粒緩釋膠囊含0.2毫克。[3]
- 實施例2：緩釋膠囊制劑的制備
配方：0.4克、5克、蔗糖72.5克、淀粉51.75克、糊精21.75克、羥丙甲纖維素50克、醋酸纖維素24克、聚丙烯酸樹脂24克、聚乙二醇60001克。
制備方法：
I、空白小丸的制備
按實施例1中空白小丸的制備方法進行制備
II、緩釋小丸的制備
a.將處方量與溶于50％的適量乙醇溶液中，充分混均后加入處方量的醋酸纖維素、聚丙烯酸樹脂和適量的羥丙甲纖維素，得藥物緩釋骨架溶液，備用。
b.將處方量聚乙二醇6000、剩余的羥丙甲纖維素溶于適量水中，制成黏合骨架劑溶液，備用。
c.然后將步驟I制備的空白小丸置于流化床中，噴一層藥物緩釋骨架溶液，通熱空氣干燥，然后噴一層黏合骨架劑溶液，再通熱空氣干燥；重復上述操作，直至上藥。
III、緩釋膠囊制備
將步驟II制備的緩釋小丸裝入膠囊，用微丸自動膠囊充填機，即得緩釋膠囊，每粒緩釋膠囊含0.4毫克。[3]
- 實施例3：緩釋膠囊制劑的制備
配方：1克、4克、蔗糖80克、淀粉48克、糊精25克、羥丙甲纖維素70克、聚丙烯酸樹脂25克、聚乙二醇60002克。
制備方法：按實施例1方法制備得緩釋膠囊，每粒緩釋膠囊含1毫克。[3]
- 實施例4
取實施例1制備的緩釋膠囊，照釋放度測定法（中國藥典2005年版二部附錄XD法），用溶出度測定法第三法裝置，以鹽酸緩沖液250毫升作為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作。計算每粒在不同時間的釋放度。并與日本山之內制藥株式會社生產的緩釋膠囊哈樂®批號KO25NO1（分裝批號010507A）進行對比試驗，結果見表1。
樣品 | 釋放度（%） | |||||
1小時 | 2小時 | 3小時 | 5小時 | 8小時 | 10小時 | |
哈樂膠囊（KO25NO1） | 3.33 | 8.69 | 41.07 | 75.29 | 90.44 | 96.04 |
實施例1 | 9.47 | 22.76 | 52.00 | 76.20 | 89.87 | 95.98 |
由表1可見，實施例1所制備緩釋膠囊與哈樂膠囊相比，5小時之前釋放明顯快于哈樂膠囊（KO25NO1），8小時后基本一致。[3]
- 實施例5
將實施例1所制備的緩釋膠囊進行釋放度的均一性試驗，試驗結果見表2。
樣品序號 | 釋放度（%） | ||||
1小時 | 2小時 | 3小時 | 5小時 | 8小時 | |
1.00 | 9.87 | 22.16 | 52.43 | 77.05 | 90.12 |
2.00 | 8.76 | 21.85 | 52.30 | 76.27 | 87.21 |
3.00 | 10.56 | 23.84 | 51.51 | 73.17 | 91.23 |
4.00 | 9.66 | 23.23 | 52.17 | 78.51 | 89.56 |
5.00 | 8.89 | 21.52 | 51.32 | 77.66 | 90.26 |
6.00 | 9.10 | 23.96 | 52.27 | 74.54 | 90.84 |
 | 9.47 | 22.76 | 52.00 | 76.20 | 89.87 |
SD | 0.69 | 1.05 | 0.46 | 2.01 | 1.43 |
RSD | 0.07 | 0.05 | 0.01 | 0.03 | 0.02 |
說明按《一種制劑及其制備方法》方法所制備的鹽酸緩釋膠囊釋放度均勻。[3]
- 實施例6
實施例1制備的緩釋膠囊與哈樂膠囊（批號KO25NO1）的人體生物利用度試驗。
三名受試者于早晨7:00服用實施例1制備的緩釋膠囊與哈樂膠囊（批號KO25NO1），其中二名受試者分別空腹服用實施例1制備的緩釋膠囊與哈樂膠囊（批號KO25NO1），另一名受試者餐后服用實施例1制備的緩釋膠囊，服藥后1、2、3、4、6、8、10h各采血6mL于肝素試管中，分離血漿后測定其中坦洛新的濃度，結果如下表3：
表3《一種制劑及其制備方法》緩釋膠囊與哈樂膠囊（批號KO25NO1）人體生物利用度比較
樣品序號 | 血藥濃度（納克/毫升） | |||||
1小時 | 2小時 | 3小時 | 5小時 | 8小時 | 10小時 | |
哈樂膠囊（KO25NO1） | 0.96 | 1.81 | 4.62 | 5.29 | 6.32 | 4.49 |
實施例1（空腹） | 1.30 | 3.45 | 5.89 | 6.12 | 5.76 | 4.21 |
實施例1（餐后） | 1.24 | 3.61 | 5.45 | 5.98 | 4.99 | 4.23 |
從人體生物利用度看，《一種制劑及其制備方法》制備的緩釋膠囊吸收明顯快于常規的緩釋膠囊，而且基本不受飲食影響。結論：該發明制備的緩釋膠囊能更快速起效，而且服用更為方便，適合人群更加廣泛。[3]
一種制劑及其制備方法榮譽表彰
2016年12月7日，《一種制劑及其制備方法》獲得第十八屆中國優秀獎。[2]
參考資料
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