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為一種新型長效抗酸藥，其分子結(jié)構(gòu)按層狀晶格排列，具有多種藥理作用。首先是中和胃酸作用：1克可以中和27.1毫摩爾～27.8毫摩爾的鹽酸，生成兩種不溶性鹽、水和二氧化碳。當(dāng)pH小于3時(shí)，該藥開始中和反應(yīng)；pH＝5時(shí)，則反應(yīng)終止；pH小于3時(shí)，反應(yīng)又重新開始。所以該藥可使胃pH值維持在3～5之間，使99％的胃酸被中和，80％的失去活性。該產(chǎn)品的抗酸作用，具有作用迅速，效果溫和，作用時(shí)間持久等特點(diǎn)。其次該產(chǎn)品具有吸附和結(jié)合作用：可通過吸附和結(jié)合胃酸蛋白酶而直接抑制其活性，有利于潰瘍面的修復(fù)；該藥還能結(jié)合膽汁酸和吸附溶血磷酸酰，從而防止這些物質(zhì)對胃黏膜的損傷和破壞。另外，該產(chǎn)品還有黏膜保護(hù)作用：該藥可以刺激胃黏膜使前列腺素E2合成增加，從而增強(qiáng)“胃黏膜屏障”作用。此外，還可促使胃黏膜內(nèi)表皮生長因子釋放，增加黏液下層疏水層內(nèi)磷脂的含量，防止胃黏膜損害。臨床上該產(chǎn)品用于胃潰瘍及十二指腸潰瘍；急、慢性胃炎及十二指腸壺腹炎；反流性食管炎；以及用于與胃酸過多有關(guān)的胃部不適，如胃灼痛、反酸及腹脹、、嘔吐等癥狀的對癥治療。

系難溶藥物，不溶于水。《首都醫(yī)藥》（2007年第9期第51頁）報(bào)道了中國國內(nèi)外5個(gè)廠家片的質(zhì)量情況。雖然各廠家產(chǎn)品結(jié)果均能符合新轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-317）-2003Z，但各個(gè)廠家產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊。市場銷售的片其制酸力從287.4毫升/克～304.0毫升/克；有的產(chǎn)品崩散時(shí)間崩解較長，3分鐘后仍未能全部崩解。另外，該產(chǎn)品的口感也存在問題，容易導(dǎo)致患者不適而不便于臨床使用。

為解決上述的技術(shù)問題，2012年1月前技術(shù)中也出現(xiàn)了許多改進(jìn)技術(shù)方案，主要包括組合物制造工藝以及復(fù)方制劑的產(chǎn)品和工藝技術(shù)。

也有一些申請公開了片的制備方法。中國申請CN200710093165.8公開了一種片及其制備工藝。該片中除含外，還含有、、、甜蜜素、薄荷香精、預(yù)交化淀粉等。該方案將主藥微粉化，然后采用濕法制粒與噴霧制粒，其工藝過程復(fù)雜，增加了工業(yè)化生產(chǎn)的難度。但成品起效時(shí)間在10分鐘左右，時(shí)間仍然偏長。

中國申請CN201010238049.2公開了一種片及其制備方法。含有、預(yù)交化淀粉、低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素、糖精鈉或甜菊素、、、或二氧化硅。該申請采用濕法制粒工藝，具有工藝簡單，生產(chǎn)成本較低等優(yōu)點(diǎn)。制得的分散片在30秒內(nèi)可崩散，利于藥物的溶出。該方法雖有適于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，但在該項(xiàng)目的研制過程中，我們發(fā)現(xiàn)，采用該方案制備的分散片，雖可崩散，但對其制酸力檢驗(yàn)結(jié)果表明，其制酸力結(jié)果變化較大，有的低于260毫升，按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，低于260毫升即為不合格產(chǎn)品。另外，其抗酸作用維持時(shí)間不夠長，這也是該申請所公開技術(shù)的重要缺點(diǎn)。

另有一些申請公開了與其他藥物的復(fù)方。如中國申請CN200310100504.2公開了與抗藥物組成的復(fù)方；中國申請CN200710016126.8公開了與質(zhì)子泵抑制劑組成的復(fù)方；中國申請CN200910306413.1公開了與普魯卡因組成的復(fù)方。上述復(fù)方制劑在其公開時(shí)都公開了相應(yīng)的制備方法。

但其都仍然沒有解決2012年1月前技術(shù)中崩散時(shí)間長和制酸力偏低且作用時(shí)間短的缺陷。而崩散時(shí)間的縮短對及時(shí)緩解患者痛苦尤其是在急救等場合具有極其重要的意義；而制酸力的水平和持久性是反映藥物抗酸能力和性能的最重要指標(biāo)，這兩大技術(shù)問題是該領(lǐng)域技術(shù)人員長期渴望解決而未能解決的技術(shù)難題。^[3]

《一種片及其制備方法》的目的是提供一種崩散快、制酸維持時(shí)間長的片及其制備方法。^[3]

《一種片及其制備方法》提供的片，按重量百分比計(jì)含有：33.3％～71.4％的微粉化、0.5％～5％的弱酸類pH調(diào)節(jié)劑、0.5％～2％的十二烷基硫酸鈉、3％～8％的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉、1％～2.2％的聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素、0.5％～1.5％的潤滑劑、0.2％～0.5％、余量為填充劑以及藥學(xué)上可接受的其他輔劑。

相應(yīng)地，《一種片及其制備方法》還提供了上述片的制備方法，步驟包括：稱取微粉化、弱酸類pH調(diào)節(jié)劑、50％量的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉、填充劑或其他藥學(xué)上可接受的輔劑，混合均勻，過120-150目篩網(wǎng)；將聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素配制成2％～10％的水溶液或乙醇溶液；然后加入上述粉末于高效濕法制粒機(jī)中制軟材、制得的顆粒過24-30目篩網(wǎng)，于50℃～60℃烘干，用24-30目篩整粒，加入剩余50％量的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉、潤滑劑、，混合均勻，壓片即得。該方法所述的乙醇溶液為30％～80％（體積比）的乙醇水溶液。

所述的，指符合藥用要求的四水合物，分子式為Al₂Mg₆（OH）₁₆CO₃·4H₂O。所述的微粉化也就是為了達(dá)到《一種片及其制備方法》的效果，需先將利用粉碎或研磨等類似手段微粉化，使其重量比的90％量的粒徑為0.5微米～10微米；例如采用氣流粉碎工藝，調(diào)節(jié)氣流粉碎時(shí)的壓力，以及進(jìn)料速度，可以將90％量的粒徑控制為0.5微米～10微米。

上述聚乙烯吡咯烷酮的型號為藥學(xué)上常用的K90或K30，羥丙甲纖維的型號為藥學(xué)上常用的E50型。

低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉主要是作為片劑的崩解劑，使片劑能快速崩解，利于藥物釋放，制備時(shí)之所以要將低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉分兩次加入主要是為了使該崩解劑添加到片劑的內(nèi)外部，這樣整個(gè)藥片都含有崩解劑，崩解效果更好；潤滑劑便于藥物的流動和片劑壓制成型；的主要作用是調(diào)節(jié)口感，便于臨床使用。填充劑是為了起到增加重量，便于制粒的作用。

《一種片及其制備方法》的進(jìn)一步優(yōu)化的技術(shù)方案可以是：

所述的弱酸類pH調(diào)節(jié)劑為有機(jī)弱酸性物質(zhì)，優(yōu)選的是選自枸櫞酸、馬來酸、酒石酸中的至少一種。其它藥學(xué)上可接受的有機(jī)弱酸也可。

所述的填充劑選自淀粉、預(yù)交化淀粉、、微晶纖維素、、乳糖中的至少一種。進(jìn)一步優(yōu)選的填充劑是預(yù)交化淀粉、、中的至少一種。

所述的潤滑劑為藥學(xué)上常用的潤滑劑，可以選自、、微粉硅膠中的至少一種。

為了達(dá)到更好的口感效果，還可在處方中加入其他賦形劑，或者改善風(fēng)味的甜味劑等輔劑，例如加入重量百分比計(jì)為0.2％～1.2％甜味劑，所述的甜味劑選自甜菊糖苷、糖精鈉中的至少一種。以此改善藥品的口感，減輕患者服藥的不適。^[3]

1、處方中加入了十二烷基硫酸鈉，可以促進(jìn)崩散。當(dāng)在處方中加入表面活性劑時(shí)，制得的片劑也能夠更快的分散均勻，從而起效更快。我們對表面活性劑進(jìn)行了篩選，包括十二烷基硫酸鈉、吐溫、司盤、泊洛沙姆等，最終選定十二烷基硫酸鈉。通過多次反復(fù)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)處方比例為0.5％～2％時(shí)，時(shí)，出人意料的具有的促進(jìn)主藥分散的作用。加入該輔料后，制得的片劑崩解迅速，在30秒左右即可崩散，快速的崩解有利于藥物發(fā)揮作用。

2、由于處方中加入了弱酸類pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)胃腸道環(huán)境的pH值，體外試驗(yàn)結(jié)果表明，具有抗酸作用維持時(shí)間長的特點(diǎn)。且其制酸力明顯提高。提高的制酸力也可以使抗酸作用維持時(shí)間更長。

3、由于處方中加入了弱酸類pH調(diào)節(jié)劑，檢驗(yàn)結(jié)果表明，其制酸力明顯提高。提高的制酸力也可以使抗酸作用維持時(shí)間更長。

4、制劑工藝中，采用與輔料混合均勻過120目或150目，使主藥分散更加均勻，崩散溶出的時(shí)間比較一致，制酸力結(jié)果變化不大。

5、《一種片及其制備方法》采用普通原料和普通工藝手段，不需要特殊設(shè)備，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

綜上所述，《一種片及其制備方法》通過粒度的選擇、十二烷基硫酸鈉、pH調(diào)節(jié)劑的使用起到了加快崩散速度，穩(wěn)定和提高制酸力和制酸時(shí)間的作用。相比于2012年1月前技術(shù)具有顯著進(jìn)步，同時(shí)產(chǎn)品成本幾乎沒有增加，生產(chǎn)工藝簡單，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。^[3]

《一種片及其制備方法》涉及一種胃藥，也就是一種抗酸藥，具體涉及一種片及其制備方法。^[3]

1.該藥一種片，其特征在于：按重量百分比計(jì)含有：33.3％～該藥71.4％的微粉化、0.5％～該藥5％的弱酸類pH該藥調(diào)節(jié)劑、0.5％～該藥2％的十二烷基硫酸鈉、3％～該藥8％的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉、1％～該藥2.2％的聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素、0.5％～該藥1.5％的潤滑劑、0.2％～該藥0.5％、余量為填充劑以及藥學(xué)上可接受的其他輔劑，所述微粉化時(shí)是將利用粉碎或研磨手段微粉化，使其重量比的90％量的粒徑為0.5微米該藥～該藥10微米，所述片采取如下步驟制備：

稱取微粉化、弱酸類pH該藥調(diào)節(jié)劑、十二烷基硫酸鈉、50％量的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉、填充劑或其他藥學(xué)上可接受的輔劑，混合均勻，過120-150該藥目篩網(wǎng)；將聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素配制成2％～該藥10％的水溶液或乙醇溶液；然后加入上述粉末于高效濕法制粒機(jī)中制軟材、制得的顆粒過24-30該藥目篩網(wǎng)，于50℃～該藥60℃烘干，用24-30該藥目整粒，加入剩余50％量的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉、潤滑劑、，混合均勻，壓片即得。

2.該藥根據(jù)權(quán)利要求1該藥所述的片，其特征在于：所述的弱酸類pH該藥調(diào)節(jié)劑為有機(jī)弱酸。

3.該藥根據(jù)權(quán)利要求2該藥所述的片，其特征在于：所述的弱酸類pH該藥調(diào)節(jié)劑選自枸櫞酸、馬來酸、酒石酸中的至少一種。

4.該藥根據(jù)權(quán)利要求1該藥所述的片，其特征在于：所述的填充劑選自淀粉、預(yù)交化淀粉、、微晶纖維素、、乳糖中的至少一種。

5.該藥根據(jù)權(quán)利要求1該藥所述的片，其特征在于：所述的潤滑劑選自、、微粉硅膠中的至少一種。

6.該藥根據(jù)權(quán)利要求1該藥所述的片，其特征在于：所述的藥學(xué)上可接受的其他輔劑包括重量百分比計(jì)0.2％～該藥1.2％甜味劑。

7.該藥根據(jù)權(quán)利要求6該藥所述的片，其特征在于：所述的甜味劑選自甜菊糖苷、糖精鈉中的至少一種。^[3]

每1000片用量：微粉化500克、74克微晶纖維素280克、枸櫞酸5克、十二烷基硫酸鈉20克、80克、聚乙烯吡咯烷酮（K90）22克、糖精鈉2克、5克、10克、2克。

制備方法：稱取微粉化、50％量的交聯(lián)羧甲纖維素鈉、、微晶纖維素、枸櫞酸、十二烷基硫酸鈉、糖精鈉，混合均勻，過120目篩網(wǎng)。用80％的乙醇溶液將聚乙烯吡咯烷酮（K90）配制成濃度為2％的乙醇溶液，加入上述粉末中，用高效濕法制粒機(jī)制軟材，制得的顆粒過24目篩網(wǎng)，于50℃烘干，用24目整粒，加入剩余50％量的交聯(lián)羧甲纖維素鈉、、、。混合均勻，按每片1克左右的重量壓片，即得。^[3]

每1000片用量：微粉化500克、400克、預(yù)交化淀粉424.5克、馬來酸75克、十二烷基硫酸鈉7.5克、低取代羥丙纖維素45克、羥丙甲纖維素（E50）15克、甜菊糖苷18克、7.5克、7.5克。

制備方法：稱取微粉化、50％量的低取代羥丙纖維素、、預(yù)交化淀粉、馬來酸、十二烷基硫酸鈉、甜菊糖苷，混合均勻，過150目篩網(wǎng)。將羥丙甲纖維素（E50）配制成10％的水溶液，加入上述粉末中，用高效濕法制粒機(jī)制軟材，制得的顆粒過30目篩網(wǎng)，于60℃烘干，用30目整粒，加入剩余50％量的低取代羥丙纖維素、、。混合均勻，按每片1.5克左右的重量壓片，即得。^[3]

每1000片用量：微粉化500克、乳糖58克、微晶纖維素52.4克、酒石酸14克、十二烷基硫酸鈉8.4克、低取代羥丙纖維素21克、交聯(lián)羧甲纖維素鈉21克、聚乙烯吡咯烷酮（K30）11.2克、甜菊糖苷4.9克、4克、二氧化硅3克、2.1克。

制備方法：稱取微粉化、50％量的低取代羥丙纖維素與交聯(lián)羧甲纖維素鈉、乳糖、微晶纖維素、灑石酸、甜菊糖苷，混合均勻，過120目篩網(wǎng)。用30％的乙醇溶液將聚乙烯吡咯烷酮（K30）配制成濃度為6％的乙醇溶液，加入上述粉末中，用高效濕法制粒機(jī)制軟材，制得的顆粒過30目篩網(wǎng)，于55℃烘干，用30目整粒，加入剩余50％量的低取代羥丙纖維素與交聯(lián)羧甲纖維素鈉、、二氧化硅、。混合均勻，按每片0.7克左右的重量壓片，即得。^[3]

檢驗(yàn)方法：取該品數(shù)片，研細(xì)，取細(xì)粉適量，約相當(dāng)于0.5克，精密稱定，加少量水混合，使成均勻的漿狀，再加水使成100毫升，精密加入鹽酸測定液（0.1摩爾/升）160毫升，在37℃以每分鐘200轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌1小時(shí)，放冷后，加溴酚藍(lán)指示液8滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1摩爾/升）滴定。每1克消耗鹽酸滴定液（0.1摩爾/升）的數(shù)量即為制酸力。^[3]

可見，《一種片及其制備方法》的產(chǎn)品崩散速度很快，同時(shí)制酸力強(qiáng)，也就是同樣含量的產(chǎn)品具有更好的抗酸能力。^[3]

將30毫升水和0.1摩爾/升鹽酸溶液70毫升加入反應(yīng)容器中，用磁力加熱攪拌器和接點(diǎn)溫度計(jì)控制反應(yīng)液處于37℃±0.5℃。開啟磁力攪拌，速度為400轉(zhuǎn)每分，用pH計(jì)測定反應(yīng)容器內(nèi)pH值的變化。開啟恒流泵，以（2.0±0.1）毫升/分鐘的速度向反應(yīng)容器內(nèi)泵入37℃恒溫的0.1摩爾/升鹽酸溶液。當(dāng)加入片后，立即開啟恒流泵和磁力攪拌器，同時(shí)記錄時(shí)間和pH值。

可見，在相同含量的前提下，也就是《一種片及其制備方法》的樣品每兩片較市售含同樣重量的產(chǎn)品相比具有：快速顯效，同時(shí)藥效持久的優(yōu)點(diǎn)。^[3]

2016年12月7日，《一種片及其制備方法》獲得第十八屆中國優(yōu)秀獎(jiǎng)。^[2]